Por Neusa Teixeira | Assistente Hospitalar de Ginecologia e Obstetrícia, Hospital de Braga
A hidrópsia fetal não imune (HFNI) afeta 1 em 1700 gestações e associa-se a elevada morbi-mortalidade perinatal. As aneuploidias explicam cerca de 25% dos casos e o array aumenta o diagnóstico em 6-14%. Contudo, mais de 50% não tem diagnóstico definitivo (provavelmente, alterações monogénicas).
Os autores procuraram determinar o benefício diagnóstico associado à aplicação de técnicas de sequenciação do exoma, ao invés do array ou cariótipo, perante o diagnóstico pré-natal de HFNI.
Foi realizado um estudo coorte prospetivo que incluiu 28 casos de HFNI, nos quais foi realizado exoma trio, após array/cariótipo sem alterações. Adicionalmente, foi realizada uma revisão sistemática da literatura sobre o tema.
O estudo prospetivo revelou capacidade diagnóstica adicional do exoma em 25,0%(7/28) dos casos de HFNI, em 21,4%(3/14) na HFNI isolada e em 28,6%(4/14) dos casos com anomalias estruturais associadas. A meta-análise incluiu 21 estudos(n=306) e a sua análise revelou aumento diagnóstico em 29,0% dos casos de HFNI, em 21,0% na HFNI isolada e em 39% dos casos com anomalias estruturais associadas. As alterações genéticas identificadas mais frequentemente foram as rasopatias (30,3%-27/89).
Os autores demonstraram benefício significativo na sequenciação do exoma na HFNI não esclarecida, após realização das técnicas convencionais. O papel do QF-PCR ou cariótipo é importante, atendendo à incidência de aneuploidias, contudo, o valor adicional do array é limitado, levantando a possibilidade, futuramente, que o exoma seja considerado teste de segunda linha, após QF-PCR. De sublinhar, os resultados concordantes entre o estudo coorte e a meta-análise.
Como pontos fortes temos a robustez metodológica e apesar da amostra ser pequena (ponto fraco), esta revisão sistemática representa a maior revisão dos casos de HFNI.
Em suma, a aplicação pré-natal da sequenciação de nova geração deve ser considerada na investigação da HFNI, uma vez que o estabelecimento do diagnóstico etiológico é crucial para o aconselhamento dos casais.